En av Sentral-Europas viktigste religiøse bygninger er St. Vitus-Katedralen. Den inneholder religiøse bilder, gravkamre, og de tsjekkiske kronjuvelene oppbevares der. Den opprinnelige katedralen er fra år 925. Selve bygningen av den store katedralen sto først ferdig i 1929, og har vært under oppbygning i hele det forrige årtusenet. Grunnen til dette er mange krigene og brannene som har forsinket eller forhindret byggeprosessen.
Katedralen er dessuten kjent for sin mosaikk ved den sørlige inngangen, Dommedag. Denne er laget av en hel million stykker av stein og glass. Gå opp de 287 trinnene til toppen av katedralens hovedtårn for å få en fin utsikt over byen.